Nature Medicine最新：蘑菇毒素能改变大脑功能网络连接，有望治疗抑郁症
抑郁症（depress）是神经官能症的一个症状，它是由于用脑过度，精神紧张，体力劳累所引起的一种机体功能失调所引起的疾病。它包含了失眠症、焦虑症、疑病症、恐惧症、强迫症、神经衰弱、神经性呕吐等多种病症。据世界卫生组织相关统计，抑郁症将成为仅次于冠心病的第二大疾病。
裸盖菇（Psilocybe）有着白色的菌盖和菌柄，它们白色的菌肉一旦破损就变成蓝色，菌褶和孢子则会变成紫褐色。裸盖菇中的主要致幻成分是裸盖菇素（psilocybin）。它的致幻的原理是，影响视觉和其他感觉的神经受体，从而干扰神经系统的信号传递，使人产生幻觉。
在墨西哥的祭神、占卜活动中，巫师在祭神活动之前，将裸盖菇给人们集体服用。从而轻易控制人们的大脑。至少已有六项不同的临床试验报道了经裸盖菇素治疗后抑郁症状有所改善的试验结果，但是，裸盖菇素和相关致幻剂的治疗机制一直没有得到充分解释。
2022年4月11日，伦敦帝国理工学院Robin Carhart-Harris教授研究组在Nature Medicine上发表了题为：“Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression”的研究论文。该研究表明，裸盖菇素能够通过增加大脑功能网络连接，让难治性抑郁症患者产生治疗反应。这一结果有利于对难治性抑郁症发病机制的理解。
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神经成像研究发现抑郁症患者大脑功能异常。被诊断为抑郁症的患者通常表现出消极的认知偏见，其特征是悲观、认知灵活性差、思维模式僵化以及对“自我”和未来的消极想法。默认模式网络(DMN)的认知功能在抑郁症中往往过于活跃，一些研究已经将DMN功能的过度与抑郁症症状联系起来。
越来越多的证据表明，迷幻疗法作为精神病学的一种治疗选择是可行的。然而，对潜在机制的理解仍然是初步的。研究人员怀疑，以认知和行为僵化为特征的疾病，如抑郁症，可能特别容易受到迷幻剂干预。解决迷幻疗法如何作用于大脑以治疗精神疾病是至关重要的，这将提供对治疗模式的生物学理解和合理性，这一模式在科学上是具有挑战性的。
研究证据表明裸盖菇素治疗具有抗抑郁作用，目前的研究结果促进了对其潜在大脑机制的理解。在两项试验中，观察到DMN功能降低，并与抑郁症状的改善相关。此外，这种抗抑郁药物的作用可能是特定于裸盖菇素治疗，因为在使用传统的SSRI抗抑郁药物艾司西酞普兰时没有观察到DMN功能的改变。
研究团队收集并分析了两项验证裸盖菇素治疗效力的临床试验的59名患者的脑成像数据。第一项试验入组了16名难治性抑郁症患者。难治性抑郁症是指多个抗抑郁药物疗程也无法改善抑郁症状的重性抑郁障碍。第二项试验分析了43名重性抑郁障碍患者的脑成像数据，其中22人使用裸盖菇素，另外21人使用传统抗抑郁药物艾司西酞普兰和低剂量的裸盖菇素。
研究发现裸盖菇素疗法具有快速、可观、持久的抗抑郁效果，疗效显著超过艾司西酞普兰。抑郁症状的缓解与大脑功能网络的连接增加显著相关。这些大脑模块结构的显著变化提示了裸盖菇素的迅速作用对脑功能具有一种“留存”效应。在使用艾司西酞普兰的患者身上没有观察到这种变化。
研究发现裸盖菇素具有有别于传统抗抑郁药物的新的作用机制。裸盖菇素疗法或能通过解放僵化的脑网络并刺激对心理健康有益的协调灵活的脑功能，起到缓解抑郁症状的作用。
综上所述，抑郁症是一个重大的公共卫生问题，其负担和成本巨大。研究确定了一个强大的，可靠的和潜在的特异性的生物标志物对裸盖菇素治疗抑郁症的反应。研究结果可能有助于解释裸盖菇素疗法有望成为精神病学的一种新的治疗选择。
参考文献（滑动查看）：
1. Daws, R.E., Timmermann, C., Giribaldi, B. et al. Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01744-z2. Beck, A. T. & Clark, D. A. Anxiety and depression: an information processing perspective. Anxiety 1, 23–26 (1988). A review article that presents Aaron Beck’s cognitive theory of depression.
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编译作者：Dr. Hu（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）